胃食管反流病

胃食管反流病（GERD）是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，其特點是胃內(nèi)容物（包括胃酸和膽汁）反流入食管，引起不適癥狀和（或）并發(fā)癥。這種病癥的主要癥狀包括燒心和反流，也可能出現(xiàn)胸痛、上腹痛、上腹燒灼感、噯氣等癥狀。胃食管反流病不僅影響生活質(zhì)量，還可能引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，如糜爛性食管炎、食管潰瘍、食管狹窄，甚至可能增加食管腺癌的風(fēng)險。因此，及時診斷和治療非常重要。

P-CAB 與 PPI 比較

● P-CAB 快速起效，首日即可發(fā)揮最佳抑酸效果，快速緩解燒心、反流癥狀；PPI 起效慢，通常用藥幾天后才能緩解癥狀 

● P-CAB 與 CYP2C19 基因多態(tài)性無關(guān)，療效個體差異小；PPI 療效個體差異較大 

● P-CAB 抑酸效果不受飲食影響，依從性更好；PPI 需進(jìn)餐前半小時服用，依從性相對較差

利那拉生酯膠囊市場巨大

● 300億人民幣中國市場，2億中國人患有胃酸相關(guān)疾病，超過1/3的患者服用傳統(tǒng)的質(zhì)子泵抑制劑 (PPI)，無法得到充分緩解。 

● 利那拉生酯膠囊為1.1類新藥，新型鉀離子競爭性酸阻斷劑（P-CAB）。 

● 重磅產(chǎn)品，銷售預(yù)期每年10-30億元人民幣。 

中國醫(yī)藥改革20年與戊二酸利那拉生酯膠囊10年發(fā)展歷程

每一個重磅的藥物發(fā)展的背后，都有一個核心團(tuán)隊包括投資人努力奮斗的故事。生諾創(chuàng)建于2010年，創(chuàng)始人胡平生博士，一位擁有豐富國際藥物研發(fā)經(jīng)驗的藥理學(xué)家，其創(chuàng)始團(tuán)隊已經(jīng)開啟T細(xì)胞腫瘤免疫治療的研究和新藥開發(fā)，并獲得了國家重大新藥專項的支持。由于團(tuán)隊的背景和在新藥創(chuàng)新的經(jīng)驗，被邀請參加了多個創(chuàng)新藥的國際合作。其中一個就是新一代抗酸藥鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）利那拉生酯（X842）研究和發(fā)展。

在2014年的春天，經(jīng)過近兩年的立項調(diào)研，生諾在上海繁華的外灘啟動了一項重大項目 X842 的新藥研發(fā)，策略是在中國開展系統(tǒng)的臨床前研究，同時在全球范圍內(nèi)申報1.1類新藥，在中國實現(xiàn)全球首發(fā)。這一目標(biāo)尤為宏大，因為直至那時，全球市場上尚未有一款成功上市的鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）藥物。

利那拉生酯這一前體藥物的創(chuàng)新之處，在于它是基于活性代謝物linaprazan與戊二酸通過酯鍵鏈接形成的特殊分子結(jié)構(gòu)，這一結(jié)構(gòu)設(shè)計巧妙，不僅令血藥濃度快速達(dá)峰，還能有效延長藥物的半衰期，從而降低了潛在的不良反應(yīng)發(fā)生率。

2014年至2017年期間，利那拉生酯項目在中國完成了全部的臨床前研究，包括原料藥合成、制劑開發(fā)、全面的藥效學(xué)和藥代動力學(xué)研究，以及符合經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）非臨床安全性評價（GLP）研究，向中國國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）遞交了新藥臨床試驗申請（IND），并同步支持了歐洲和美國的新藥申報，是第一個在中美歐同步申報的 P-CAB 類藥品。2017年6月，中國正式加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH），標(biāo)志著中國新藥研究進(jìn)入國際第一梯隊。

在2023年2月的一個激動人心的日子里，利那拉生酯的上市許可申請正式獲得了國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的受理，其關(guān)鍵的反流性食管炎Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗均由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院牽頭完成。利那拉生酯實現(xiàn)了首個在中國本土孵化、首個率先在中國完成關(guān)鍵性Ⅲ期臨床試驗并提交新藥上市申請的全球原研藥，為該項目后續(xù)在亞太和歐美國家的發(fā)展奠定了堅實的基礎(chǔ)。利那拉生酯的成功研發(fā)不僅標(biāo)志著中國藥物研發(fā)能力的大幅提升，也體現(xiàn)了中國在創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域逐步與國際接軌的堅定步伐。

利那拉生酯的研發(fā)，見證了中國創(chuàng)新藥從蟄伏到突破的完整周期。自2015年政策改革前夜起步，生諾醫(yī)藥前瞻布局，穿越了早期資金與環(huán)境的挑戰(zhàn)，更在疫情與國際環(huán)境變化的考驗中，通過成功應(yīng)對知識產(chǎn)權(quán)爭議，夯實了產(chǎn)品全球競爭力。利那拉生酯是中國最早期研發(fā)的一類新藥之一，是中國首批 MAH（藥品上市許可持有人制度）試點的創(chuàng)新項目，是最早憑借臨床前數(shù)據(jù)申報歐美臨床試驗的創(chuàng)新藥，也是在中國本土研發(fā)并實現(xiàn)全球首發(fā)的創(chuàng)新藥。

胡平生博士和他的團(tuán)隊所走過的十年新藥研發(fā)之路，是一段關(guān)于勇氣、創(chuàng)新和堅持的旅程。而利那拉生酯的故事，也將激勵著未來的科學(xué)家們，用知識和智慧，為世界帶去更多健康和希望。